欧宝全站·(中国)唯一官网

聯繫電話:0851-33411018(行政部)   0851-88173360(銷售部)    代碼:SZ 002424

新聞詳情

日報 | 貴州欧宝全站:替芬泰片開展探索乙肝功能性治癒臨床研究
發佈日期:2023-12-27 11:51:01瀏覽量:1106

本報記者 馮雨瑤

    12月27日晚間,貴州欧宝全站發佈替芬泰項目研究進展公告,公司收到首都醫科大學附屬北京佑安醫院《倫理審查批件》,批准同意開展「替芬泰片與恩替卡韋片相互作用臨床研究」,探索替芬泰對乙型肝炎(HBV)功能性治癒,以解決未被滿足的臨床需求。

    當前,乙型肝炎仍是我國面臨的最嚴重的公共衛生問題之一。現在臨床上對乙肝治療主要為干擾素和核苷(酸)類似物兩大類藥物,干擾素由於應答率低、副作用大等原因臨床應用局限,而具有強效抑制作用的核苷酸類藥物,並不能夠徹底清除體內HBV,一旦停藥就可能造成病毒學反彈。因此,尋找對乙型肝炎功能性治癒藥物始終是世界新藥研發的熱點。

    「替芬泰」是從治療肝病的苗藥材馬蹄金(Dichondra repens Forst.)中分離得到活性成分「馬蹄金素」,重新設計合成的全新化學骨架化合物,與現在臨床治療HBV的核苷類似物結構和機制完全不同,已獲得中國和美國專利,並獲得國家「十三五」重大新藥創製項目滾動支持。

    非臨床研究發現,給予替芬泰後肝臟是主要分佈器官;藥效學研究結果提示,替芬泰具有抑制HBsAg、抑制DHBV-DNA複製、可能抑制cccDNA複製、延緩核苷(酸)類藥物(NAs)的耐藥情況、減少停藥後反跳、保護肝臟等作用;同時,已完成的I期臨床試驗中,進一步證實了替芬泰具有較高的安全性。

    Ⅰ期臨床研究結束後,貴州欧宝全站委託上海藥明康德、中國醫學科學院放射醫學研究所等機構相繼補充開展了《應用原代人肝細胞(PHH)評價替芬泰的體外抗HBV藥效》試驗、《[14C]替芬泰大鼠體內吸收、分佈和物質平衡研究》試驗等多項藥理毒理研究試驗。結果顯示替芬泰對乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)均表現較強的抑制作用;而平行開展的恩替卡韋(ETV)對照試驗顯示,ETV對HBV-DNA有較強的抑制作用,但對HBsAg和HBeAg無明顯抑制作用。根據試驗結果,經與國家藥審中心(CDE)反覆多次溝通交流,替芬泰計劃通過Ⅱ期臨床試驗定位在長期NAs治療後低表面抗原(HBsAg)水平的慢性乙型肝炎患者。根據公告,在完成了《替芬泰+恩替卡韋和替芬泰+泰諾福韋對SD大鼠連續13周經口重複給藥毒性試驗研究》試驗保證安全的基礎上,結合溝通意見,此次替芬泰片與恩替卡韋片藥物相互作用的臨床試驗,在保證患者獲益的基礎上決定採用以NAs為打底藥物的方式,用於乙肝「大三陽」「小三陽」以及長期NAs治療後在低表面抗原的慢性乙型肝炎患者的治療,以進一步探索替芬泰臨床功能性治癒,以解決未被滿足的臨床需求。

    貴州欧宝全站研發總監夏文對《日報》記者指出,替芬泰是從貴州苗藥材中獲得靈感,重新合成的完全符合現代醫學理論和藥物設計的化學新藥,與青蒿素路徑類似。基於前期藥理毒理學研究、Ⅰ期臨床研究及多項補充試驗的紮實積累,以及與國家藥審中心的反覆溝通設計臨床方案、給藥方式和臨床定位等,此次替芬泰項目進入新的臨床研究階段,整體更符合審評要求方向及臨床切實所需,項目研發進程將提速,有望為廣大乙肝患者提供新型的療效好、毒副作用小的功能性治癒新藥,實現我國功能性治癒乙肝藥物的突破。

(編輯 孫倩)